现阶段，该测试处在如上所述期，预计今年结论将于2023年正式发布。

多年来，心脑血管病症一直是弥漫在不同年龄段的阴霾，也是亚洲地区人口数失踪的重中之重原因众所周知。

日前，美国微生物技术子公司Verve Therapeutics（VERV，子公司股价24.2英镑，总市值11.78万英镑） 首度使用DNA编辑治疗法化疗心脑血管病症，业内认为这可能就是治好该病症的最后标准答案。

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美东时间7月12日，Verve Therapeutics正式宣布，在几项特别针对家族企业性高脂蛋白黄疸（一种遗传病心脑血管病症）的临床测试中，首位病人已经口服了该子公司缔造的单口服DNA编辑抗生素VERVE-101。现阶段，该测试处在如上所述期，预计今年结论将于2023年正式发布。

据介绍， 该抗生素可以永久性删掉病人肾脏中的PCSK9DNA，进而减少低密度脂蛋白脂蛋白（LDL-C），而前者便是与中风相关的关键性风险因素众所周知。

Verve Therapeutics执行官自然科学和药理学官理查德•恩里科表示，VERVE-101有期望尽量较长时间地减少LDL-C来发生改变心脑血管病症的化疗方式，终极目标是为亚洲地区上百万罹患静脉静脉硬化asymptomatic心脑血管病症的病人带来一个捷伊优先选择。

前述最新消息发布后，Verve Therapeutics子公司股价连升两周，在周四周四的跌幅分别达到8.4%和13.38%。集结号游戏技巧

一次化疗 终身治好？

据《自然》杂志报道，VERVE-101是Verve Therapeutics与领先的碱基编辑子公司Beam Therapeutics（BEAM，子公司股价56.12英镑，总市值39.43万英镑）合作开发的以肾脏中PCSK9DNA为靶向的碱基编辑器。 自然科学家将该碱基编辑器的化疗过程模拟成疫苗口服，将DNA编辑攻击包裹在纳米粒子（LNP）中，将其载入细胞。

这一测试于7月12日在新西兰开始，计划招募约40名病人，并将于明年发布中期数据。Verve Therapeutics预计今年在今年晚些时候向FDA提交一份研究性新药（IND）申请。

据报道， 在临床前的猴子测试中，单次静脉注VERVE-101几乎完全抑制了猴子肾脏中的 PCSK9，并将血清LDL脂蛋白水平减少了60%。 Verve Therapeutics的CEO塞卡•凯瑟瑞桑透露，这一效果在猴子身上可以持续600天。

Verve Therapeutics的联合创始人兼执行官执行官 Sekar Kathiresan 博士在正式发布的一份声明中表示，临床前数据表明，VERVE-101有潜力为家族企业性高脂蛋白黄疸病人提供一个重要的化疗优先选择。 传统治疗法是慢性护理，需要长期干预，而使用VERVE-101，一生只需一次化疗。集结号游戏技巧

与CRISPR/Cas9DNA编辑技术有何区别？

一直以来，精准、高效地对DNA组进行修饰是生命自然科学应用领域研究的重要目标， CRISPR/Cas9技术成为实现该目标的最强工具，这一技术获得了2020年诺贝尔化学奖。

资料显示，传统的CRISPR/Cas9技术通过在靶点处产生DNA双链断裂(DSB)，进而诱发细胞内的同源重组和非同源末端连接修复途径，进而实现对DNA组DNA的定点敲除、替换、插入等修饰。不过，DSB引发的DNA修复很难实现高效稳定的单碱基突变。

单碱基替换的技术应运而生。 2016年，哈佛大学著名的David Liu实验室利用Cas9融合蛋白开发出单碱基编辑器，能够大大提高碱基编辑的效率。有人评价说， 如果说CRISPR是DNA编辑的皇冠，那么碱基编辑器就是皇冠上的明珠。

据《自然》杂志，碱基编辑器将CRISPR/Cas9的精确性与脱氨酶相结合进而修改DNA组。相比之下， 碱基编辑器具有更复杂并且可能更安全的能力。 CRISPR/Cas9的致命弱点在于，双链断裂损伤（DSB）可能会引起DNA毒性。集结号游戏技巧

凯瑟瑞桑表示，安全是Verve Therapeutics优先选择碱基编辑的最大因素。我们期望最后将碱基编辑应用于影响上百万病人的常见病症，因此每一寸安全优势对我们来说都很重要。

部分自然科学家认为，如果这个方法有效而且安全，这可能就是彻底治好某些心脑血管病症的标准答案。 公开资料显示，心脑血管病是亚洲地区人口数失踪的重中之重原因众所周知。2019年亚洲地区心脑血管病现患人数5.23亿，因心脑血管病失踪人数达1860万。

斯克里普斯研究中心的中风专家和研究员埃里克•托波尔说：在临床上正在进行的所有不同的DNA组编辑中，这几项研究可能会产生最深远的影响，很多人能从中受益。

如果实验成功，它可能预示着使用DNA编辑来化疗其他常见病症将会成为现实。 使用这些DNA编辑工具的方式几乎是无限的，Beam Therapeutics的CEO约翰•埃文斯这样说道。

对病人意味着什么风险还很难说

据报道，现阶段海外市场上为数不多的DNA治疗法的价格都高达几十万英镑甚至几百万英镑。 但利用碱基编辑器的化疗方案会便宜得多。

主要原因在于，碱基编辑器在工作时不依赖DNA双链断裂的产生，也不需要供体DNA的参与，而其他DNA治疗法都需要使用专门准备的病毒来携带DNA。并且，送碱基编辑器的纳米粒子是通过化学工艺制成的，大规模生产的可能性更高。集结号游戏技巧

宾夕法尼亚大学的DNA编辑专家基兰•穆苏努鲁表示，新冠疫情让大众对疫苗的紧急需求创造了庞大的制造力，制造业的快速发展可以用于DNA化疗。

基于碱基编辑器的优点，越来越多的注意力开始转向这种DNA编辑工具，碱基编辑器赛道正在不断扩大， 除了心脑血管病症，碱基编辑器也正被医药子公司用于化疗镰状细胞性贫黄疸、β-地中海贫血等测试中。

不过，《自然》杂志指出，虽然这显示了碱基编辑器的巨大潜力，但也暴露出一个存在的问题——如何运送到人体内。 与其他DNA组编辑方法一样，以肾脏为靶向的体外口服方式占据了主导地位。运送问题仍然是几项关键性挑战， 埃文斯表示。

Beam Therapeutics一直在筛选各种LNP配方，以提高各种细胞类型的吸收。该子公司也正与辉瑞子公司合作，让碱基编辑器进入中枢神经系统和肌肉。

除此之外， 与其他的DNA治疗法一样，碱基编辑也可能存在免疫原性风险。 研究β血红蛋白病DNA化疗和DNA组编辑的自然科学家安娜丽塔•米乔表示，毕竟这是一种人体从未见过的珠蛋白（globin）。

本次临床测试面临的另外一个关键性的可能性风险是脱靶效应。抗生素与病症化疗无关的靶点产生作用即脱靶效应。更令人担忧的是，与 CRISPR/Cas9技术相比， 碱基编辑器可能会导致更多的随机脱靶效应。集结号游戏技巧

如果没有向导RNA，CRISPR/Cas9核酸酶本身不会去接触DNA。但是碱基编辑器无论有没有引导RNA都可以在DNA上发挥作用，米乔解释道。

而这对于病人到底意味着什么风险，还很难说， 加州大学伯克利分校研究DNA化疗和DNA组编辑的教授大卫•谢弗表示。